El descubrimiento apunta a un nuevo método para aumentar la masa ósea en pacientes con enfermedades que se caracterizan por una formación ósea defectuosa, entre ellas la osteoporosis postmenopáusica.
Madrid (28/11/08).- El intestino tiene un importante papel en el desarrollo de los huesos a través de la producción de serotonina, según un estudio de la Universidad de Columbia en Estados Unidos que se publica en la revista Cell y que muestra que si el intestino libera demasiada serotonina se produce un declive en la masa ósea y si es insuficiente, los huesos crecen de una forma anómala A pesar de que la serotonina es más conocida por sus efectos sobre el cerebro, el 95 por ciento de toda la serotonina del organismo la produce a nivel intestinal.
El estudio se centra en el receptor LDL asociado a la proteína 5 (LRP5), uno de los reguladores óseos más estudiados. Los pacientes con una mutación genética que conduce a la pérdida del funcionamiento de la proteína, padecen el síndrome de osteoporosis-pseudoglioma, caracterizado por una disminución grave de la formación ósea y otros síntomas. Otras mutaciones en LRP5 activarían un síndrome de exceso de masa ósea.
Los investigadores descubrieron en modelos experimentales que carecían de Lrp5, un aumento en la actividad de la enzima triptófano hidroxilasa (Tph1). La Tph1 limita la tasa de producción de serotonina en el intestino a partir del aminoácido triptófano. Así, los individuos sin Lrp5 tenían demasiada Tph1, lo que les llevaba a una superproducción de serotonina en el intestino.
Estudios posteriores mostraron que una disminución en los niveles de serotonina en sangre normaliza la formación y la masa ósea en modelos deficientes de Lrp5 y que la desactivación específica de Lrp5 a nivel intestinal disminuye la formación ósea. Además, la activación de Lrp5 en intestino, o la desactivación de Tph1, aumenta la masa ósea y evita la pérdida de hueso en un modelo al que se había extirpado los ovarios, simulando la menopausia.
Aunque estos descubrimientos se realizaron en modelos animales, los investigadores señalan que tienen aplicación directa para comprender la remodelación ósea en humanos y para el desarrollo de tratamientos diseñados para aumentar la masa ósea.
Los descubrimientos sugieren que la osteoporosis- pseudoglioma y el síndrome de masa ósea elevada son en realidad enfermedades que se originan en intestino en vez de en hueso. El estudio también explicaría porqué los pacientes con autismo que tienen niveles elevados de serotonina a menudo padecen osteoporosis.
Los investigadores también señalan que los pacientes co tratamiento antidepresivo que aumenta la concentración extracelular de serotonina pueden tener una menor masa ósea. Afirman sin embargo, que es demasiado pronto para decir si esta conexión entre serotonina intestinal y huesos podría explicar los efectos secundarios de los fármacos.
Los autores mostraron en modelos experimentales que una dieta baja en triptófano, el ingrediente clave para la producción de la serotonina, puede tener efecto sobre la masa ósea, al menos en los que carecen de Lrp5. Sin embargo creen que los fármacos que inhiben la serotonina serían funcionarían mejor que la dieta para el desarrollo de la masa ósea en humanos.
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